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调查揭示了FDA在批准血液稀释剂Pradaxa方面的'松懈'

2019-08-16 02:07:06 来源:环球网
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调查揭示了FDA在批准血液稀释剂Pradaxa方面的'松懈'

FDA front building
美国食品药品管理局已批准Kanuma作为一种名为LAL缺乏的罕见酶疾病患者的第一线治疗药物。 图片:Reuters / Jason Reed

根据对该机构审查程序的独立调查,美国食品和药物管理局在批准广泛使用的血液稀释剂Pradaxa方面“松懈”和“宽容”。 该分析表明,FDA在一项设计不良的临床试验基础上对该药物进行了橡皮图章,该试验忽略了安全性问题。

由无党派政府监督项目(POGO)进行的调查得出的结论是,在该机构与Pradaxa的制造商的交易中,它将自己对正确的试验设计和安全标签的担忧推迟到公司的愿望中。 周四发布的中提出了这些调查结果和其他结果,突出了FDA对Pradaxa批准程序的几乎每个阶段的缺陷。 该非营利组织的监督机构表示,该机构实施了不良监督,并支持该药物的营销宣传不足。

POGO的诅咒报告正值国会正在考虑21世纪治愈法案的时候,这项措施将加速FDA的药物审批程序并增加该机构的工作量。 POGO称Pradaxa的案例是拟议立法的“警示”。 参议院将在今年秋天的某个时候对该法案进行投票,但面临批评者的反击,他们表示这将导致大量未经适当审查的新疗法。 该法案引入了灵活的临床试验设计形式,有些人认为这种形式过于主观。 美国食品和药物管理局的科学委员会也 ,如果没有足够的预算增加,它会为该机构提供更多的工作。

POGO执行董事丹尼尔布莱恩说:“我们担心这会让事情变得更糟,而不是变得更好。” “我们真的认为这是由制药业编写的。 我们希望这份报告能够帮助国会教育这不是可行的方法。“

不可阻挡的出血

早在关于治愈法的辩论之前,FDA于2010年批准Pradaxa预防房颤患者的血栓和中风,这会影响270万至610万美国人。 Pradaxa比现有的名为华法林的仿制药竞争对手有一个主要优势。 华法林患者应该接受血液检查,以确保他们的血液在药物上不会变得太厚或太薄。 Pradaxa不需要这样的测试。

然而,还有一个致命的缺点。 Pradaxa没有解药,医生可以在紧急情况下立即重新加厚患者的血液。 华法林的稀释作用可以通过注射维生素K迅速逆转,但如果患者在Pradaxa期间开始大量出血,医生就无法阻止它。

POGO报告的开头讲述了一位名叫Sidney Denham的81岁退休社会工作者的故事,他在接受前列腺手术几周后服用该药时开始大量出血。 当他无法快速补充自己的血液时,后来填写死亡报告的医生列出了“Pradaxa无法控制的出血”作为一个促成因素。

在德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学医学中心的患者身上见证了这一点。 自Pradaxa批准以来,Cotton估计大约25名患者在服用该药物时受伤后出现无法控制的出血。 他撰写了他的观察结果并于2011年在上发表。

他说:“我会告诉你我第一次体验它,因为创伤外科医生看到这些患者进来时出血是我们无法解决的。” “最令人沮丧的事情是走出去告诉家人病人死亡或者他们无法控制地出血。 这些患者都不知道这种药物是不可逆转的。“

Warfarin 华法林是一种常见的血液稀释剂,是Pradaxa的竞争对手。 然而,华法林存在解毒剂,但Pradaxa尚未批准此类补救措施。 照片:Wikimedia Commons

该药物首次获批五年后,勃林格殷格翰公司正在寻求批准一种解毒剂。 尽管有这种遗漏,该药物立即取得了成功 - 到2012年销售额达到14亿美元,到2014年,约有935,000人接受了处方药。

然而,患者很快就开始抱怨他们怀疑因药物而发生的自发性或无法控制的出血。 POGO表示,在2011年和2012年提交给FDA的不良事件报告中,Pradaxa的引用比任何其他药物都要多,这些报告由患者或医生发送,以提醒该机构注意已经上市的药物的副作用。 此外,Boehringer Ingelheim于2014年5月以6.5亿美元的价格收购了与Pradaxa有关的4,000件索赔。

美国食品和药物管理局坚持认为,该药确实可以降低患者的卒中风险,并且这种益处超过了任何额外的风险。 去年,该机构医疗保险患者正在进行的研究中药物安全性 ,该研究显示,与华法林相比,该药可降低卒中和死亡风险,但会增加患者胃肠道出血的风险。

“正如我们之前所说,Pradaxa在按照指示使用时提供了重要的健康益处,”FDA新闻官桑迪沃尔什说。

重新审视Pradaxa

作为POGO调查的一部分,该组织的8名员工在两年的时间内通过法庭案件和公开记录请求获得的数千页文件进行了分类,以根据这些索赔追踪药物批准的轨迹。 该小组的工作表明,Pradaxa被认可是单一临床试验的优点,该试验没有盲法,这意味着研究人员知道哪些患者服用Pradaxa而非华法林。 报告中引用的FDA评论发现,研究人员甚至将患有Pradaxa的患者从临床试验中移除,如果他们遭受可能变得更严重的早期副作用,因此倾向于有利于新药。

虽然美国食品和药物管理局最初敦促勃林格殷格翰使用盲法试验,但该机构接受了该公司的非盲结果。 “FDA必须坚持自己的枪支,”Brian说。 “FDA需要在他们的信念中拥有更多的优势,他们不会因为行业希望他们这样做而降低标准并接受压力。”

最初的审判充满了问题。 Boehringer Ingelheim没有确定在试验完成之前成功意味着什么。 通常情况下,公司必须在试验开始前解决这些条款,以确保它们不会使药物看起来比实际更好。 但Pradaxa的统计分析计划于2009年5月8日(试验结束后两个月)完成。

afib_map Praxada于2010年获得FDA批准用于预防心房颤动患者的中风和血栓。 照片:疾病控制和预防中心

此外,FDA审查发现,进行试验的方式确实提高了Pradaxa相对于华法林的性能。 对华法林患者进行定期测试,以确保他们的血液保持在建议的厚度范围内。 由于这种疏忽,那些接受华法林治疗的患者可能比服用该药并接受适当监测的现实患者表现更差。

由于存在这样的偏见,POGO称Pradaxa为“香肠工厂”的临床试验过程。位于德国Ingelheim的Boehringer Ingelheim发言人Lauren Murphy提供了一份声明,称该公司与POGO讨论了他们的临床试验设计。 “我们发现该文章对患者和提供者有偏见和误导性。 所提出的观点之前已经公开发表,并且发现毫无根据,“该公司表示。

一个不稳定的编辑

另一组文件表明该机构屈服于该公司希望宣传Pradaxa优于华法林的广告宣传。 在该试验中,华法林患者中有3.4%患有中风,而Pradaxa患者为2.2%,但试验设计中的缺陷使Pradaxa具有明显的优势。

至少有一位FDA领导人坚持认为,由于这些缺陷导致优越性声称不合适,并且会导致华法林患者相信他们应该转而使用Pradaxa,因为不清楚他们是否会从中受益。 然而,在POGO报告发布之前,他的陈述一直隐藏在公众视野之外。

2010年,当时新药办公室副主任埃利斯·昂格尔向FDA的网站发布了一份备忘录,解释了该机构批准Pradaxa的理由,Pradaxa也因其学名dabigatran而闻名。 FDA最初编辑了Unger声明的一部分,并表示该修订旨在保护商业机密。 但是,由POGO获得的Unger备忘录的删除部分似乎与商业机密没什么关系。 相反,它质疑FDA决定最终允许勃林格殷格翰为Pradaxa提出优越权。

的编辑部分 :“因此,重要的是不要为达比加兰提供华法林的优越权,因为这意味着即使那些经过华法林治疗的人也应该转为达比加群。 显然,事实并非如此。“

从Boehringer Ingelheim获得的内部电子邮件也显示,至少有两位公司科学家呼吁建立一个Pradaxa最有效的“治疗范围”,他们担心这样做会损害其与华法林竞争的能力。 创建这样的范围将需要定期测试患者,从而消除药物的主要竞争优势。

Boehringer Ingelheim对这些说法提出质疑,并认为华法林可能对某些患者而言比Pradaxa更好或更好。 “患者护理和药物评估最好留在医学专家手中。 该文章是不负责任的,因为它会使患者在没有与医疗保健专业人员交谈时错误地改变他们的药物或行为的危险,“该公司说。 “我们会冒犯任何质疑我们诚信的人或任何组织。

对于棉花来说,FDA愿意在没有解毒剂的情况下批准血液稀释剂,这意味着严重的错误估计。 他同样被这样一个事实所冒犯,因为很少有初级保健医生似乎告诉他们的患者Pradaxa的风险。

“我很沮丧,但我仍然有点不知道它到底发生了什么,”他说。 “我只知道没有解毒剂的血液稀释剂的现实后果。 它只是吓坏了我。“


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责任编辑:濮稔羟 CN037

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